「文献解读」重磅！Biology Direct(IF=5.7)：这环状RNA竟是骨肉瘤增殖推手

导读
同样是骨肉瘤（Osteosarcoma, OS），为什么有的发生转移后生存率极低？寻找有效的治疗靶点一直是科研界的重要课题。今天，我们为您带来汕头大学医学院团队发表在权威学术期刊《Biology Direct》（IF=5.7）上的最新重磅研究。该研究创新性地将目光锁定在环状RNA——Circ_0002669，揭示了其在骨肉瘤增殖与侵袭中的重要“推手”角色！

01 研究背景

环状RNA（circRNAs）在调控细胞分化及肿瘤发生发展中具有多重功能。本研究发现，由 DOCK1 基因产生的 Circ_0002669 在骨肉瘤组织中呈现高表达状态，且与患者的不良预后呈显著负相关。这暗示着该环状RNA可能是骨肉瘤进展的关键因素。

*(图1：Circ_0002669 在骨肉瘤组织中高表达且与预后不良相关)*

02 研究设计与机制探索

研究团队通过 RNA-生物素 Pull-down 及质谱分析，发现 Circ_0002669 能够直接结合 MYCBP（c-myc的正向调控因子）。这种结合作用保护了 MYCBP 免受泛素介导的蛋白酶体降解，从而稳定了 MYCBP 蛋白的表达水平。

*(图2：Circ_0002669 与 MYCBP 结合并上调其表达)*

03 核心研究结果

除了在蛋白水平上的保护作用，研究还发现 Circ_0002669 在转录后水平上也发挥作用。它通过作为 miRNA 海绵，吸附 miR-889-3p，从而解除了 miR-889-3p 对 MYCBP mRNA 表达的抑制。在 Circ_0002669 和 MYCBP 过表达的骨肉瘤细胞中，与 c-myc 相关的基因表达显著升高，最终促进了细胞的增殖与迁移。

*(图3：Circ_0002669 充当 miR-889-3p 的海绵)*

04 研究结论总结

• 预后相关：Circ_0002669 在骨肉瘤中高表达，与患者生存期呈负相关。

• 机制探索：Circ_0002669 不仅直接结合 MYCBP 阻止其泛素化降解，还充当 miR-889-3p 的海绵，解除其对 MYCBP 的抑制作用。

• 临床意义：Circ_0002669 有望成为骨肉瘤靶向治疗的全新策略。

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【参考资料】

1. EK-1315 FastPure细胞质和细胞核RNA提取试剂盒使用说明书. ECOTOP SCIENTIFIC. 

2.Zhang Y, Zhan Y, Liu Z, et al. Circ_0002669 promotes osteosarcoma tumorigenesis through directly binding to MYCBP and sponging miR-889-3p. Biol Direct. 2024;19(1):25. IF: 5.7 Q1. DOI: 10.1186/s13062-024-00466-1

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