「文献解读」Resp Res(IF=5.8)：Dectin-1引发巨噬细胞焦亡，加剧哮喘炎症

导读
哮喘作为一种常见的慢性气道炎症疾病，其严重程度往往与气道内的中性粒细胞浸润密切相关。究竟是什么机制触发了这种难以通过常规糖皮质激素控制的炎症反应？近期，中南大学湘雅医学院的研究团队在呼吸病学权威期刊《Respiratory Research》（IF=5.8）上发表了最新成果，揭示了巨噬细胞表面受体 Dectin-1 通过介导非经典焦亡途径（Caspase-11/4），进而加剧中性粒细胞性哮喘的全新机制！

01 研究背景

模式识别受体 Dectin-1 过去被认为在抗真菌免疫中发挥关键作用。近期的临床观察发现，哮喘患者气道中 Dectin-1 表达异常升高，且与严重的炎症相关。同时，细胞焦亡（Pyroptosis）也是重度哮喘气道炎症的标志。但 Dectin-1 是否参与了非经典焦亡信号（如 Caspase-11/4）的激活并引发哮喘恶化，此前尚不明确。

*(图1：Dectin-1 激动剂显著加剧哮喘小鼠的肺部中性粒细胞炎症与组织损伤)*

02 核心发现：Dectin-1 激活 Caspase-11 介导细胞焦亡

在屋尘螨（HDM）诱导的哮喘小鼠模型中，给予 Dectin-1 激动剂 Curdlan 会显著恶化气道的中性粒细胞浸润。机制研究表明，Curdlan 强烈促进了肺组织内 Caspase-11 的活化以及下游打孔蛋白 GSDMD 的切割，进而诱发了巨噬细胞焦亡，伴随大量促炎因子（如 IL-1α, IL-1β）的释放。

*(图2：Dectin-1 激动剂在哮喘小鼠中激活了 Caspase-11 和细胞焦亡)*

03 体外实验与临床验证

体外培养的肺泡巨噬细胞（MH-S）实验进一步证实，Dectin-1 激活不仅诱发巨噬细胞焦亡，还大幅上调了趋化因子 CXCL1、CXCL3 和 CXCL5 及其受体 CXCR2 的表达，从而强烈招募中性粒细胞。在哮喘患者诱导痰样本中，巨噬细胞表面的 Dectin-1 表达量与 Caspase-4（Caspase-11 的人类同源物）的表达，以及痰液中中性粒细胞的比例均呈显著正相关。

*(图3：临床哮喘患者中，巨噬细胞 Dectin-1 表达与中性粒细胞比例呈正相关)*

04 研究结论总结

• 全新机制：在哮喘中，Dectin-1 的激活会诱导依赖 Caspase-11/4 的巨噬细胞非经典焦亡。

• 炎症级联放大：巨噬细胞焦亡进一步刺激了多种趋化因子的分泌，导致气道中性粒细胞炎症加剧。

• 治疗靶点：抑制 Caspase-11 能有效缓解 Dectin-1 介导的气道损伤，为中性粒细胞性哮喘的临床治疗提供了新的靶点和干预策略。

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【参考资料】

1. EK-5120 苏木精(HE)染色试剂盒(原液)使用说明书. ECOTOP SCIENTIFIC.

2.Cai R, Gong X, Li X, et al. Dectin-1 aggravates neutrophil inflammation through caspase-11/4-mediated macrophage pyroptosis in asthma. Respir Res. 2024;25(1):119. IF: 5.8 Q1. DOI: 10.1186/s12931-024-02743-z

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